Cell - Host & Microbe May 09, 2018

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(18)30198-7

Hostitelská produkce NO narušuje mezibuněčnou komunikaci a inhibuje stafylokokovou virulenci

Staphylococcus aureus je komenzální bakterie, která asymptomaticky kolonizuje hostitele, ale může také způsobit vážné invazivní infekce. Quorum sensing reguluje virulenci S. aureus a přechod komenzála v patogenní mikroorganismus. Autoři této studie se zaměřili na vrozenou imunitu a její schopnost zasahovat do mezibakteriální komunikace. Podařilo se prokázat, že oxid dusný suprimuje virulenci stafylokoků, cílí na Agr quorum sensing systém. NO mediovaná inhibice je dána přímou modifikací cysteinových zbytků C55, C123 a C199 AgrA transkripčního faktoru. Cysteinová modifikace snižuje aktivitu AgrA promotoru, stejně tak transkripci agr operonu a quorum sensing aktivovaných toxinových genů. V modelu stafylokokové pneumonie u myší se zjistilo, že myši postrádající inducibilní NO syntézu mají mnohem vážnější průběh nemoci, je vyšší mortalita a koncentrace prozánětlivých cytokinů. Také dochází ke zvýšené produkci stafylokokového α-toxinu, pokud není přítomen NO nebo NO senzitivní AgrA cysteinové zbytky. Výsledky demonstrují, že NO produkovaný vrozenou imunitou má protivirulentní efekt.


https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(18)30204-X

Bakteriofágový transkripční faktor Cro reguluje expresi virulentních genů enterohemoragická E. coli

Bakteriofágem kódované genetické elementy ovlivňuje bakteriální biologické funkce. Enterohemoragické E. coli (EHEC) nesou lambda fágy kódující shiga toxin, který je exprimován během lytické fáze, což je spojeno s exacerbací nemoci. Fágy také „osídlují“ dormantní bakteriální chromozomy během svého lyzogenních cyklu, ale jak toto ovlivňuje virulenci EHEC se zatím nevědělo. Autoři zjistili, že během lyzogenního cyklu fágový transkripční faktor Cro aktivuje EHEC typ III sekreční systém (T3SS). EHEC fág je lyzogenní v anaerogních podmínkách, kdy se Cro váže a aktivuje promotor T3SS genu. Sekvence Cro se liší mezi fágy, jež jsou v různých kmenech EHEC způsobujících epidemie. Tyto změny ovlivňují Cro dependentní regulaci T3SS. V pokusech na infikovaných myších patogenem C. rodentium, který nese cro z EHEC, došlo k vyšší T3SS genové expresi a zvýšení virulence patogena. Výsledky naznačují, že fág má vliv na EHEC virulenci a schopnost vyvolat epidemii.

Bibliografické údaje: