Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Cell - Host & Microbe 2018 Cell - Host & Microbe 14 February 2018

Cell - Host & Microbe

Cell - Host & Microbe 14 February 2018

15.02.2018

Ztráta autofagie Panethových buněk způsobuje akutní citlivost k zánětu, který je mediován patogenem Toxoplasma gondii

http://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(18)30001-5

Protozoální parazit Toxoplasma gondii je spouštěčem vážné imunopatologické reakce v tenkém střevě, jedná se o zánět mediovaný INF gama, mikrobiotou, ztrátou Panethových buněk a bakteriální dysbiózou. Panethovy buňky jsou hlavními sekrečními buňkami ve střevním epitelu, osidlují střevní krypty a uvolňují antimikrobiální peptidy. Autoři zdokumentovali, že mikrobiota a IFN gama spouští autofagii u Panethových buněk, tento proces udržuje střevní homeostázu. Delece autofagického proteinu Atg5 v Panethových buňkách vede k nadměrnému zánětu v intestinálním traktu. Tento destruuje střevní krypty. Při pokusech na organoidech a myších infikovaných T. gondii se narušení autofagie Panethových buněk projevilo jako zvýšená senzitivita sliznice k prozánětlivému cytokinu TNF, zvýšila se permeabilita, prohloubila imunopatologie závislá na mikrobioty a IFN gama. Exprese Atg5 Panethovými buňkami je nepostradatelné pro protekci tkáně před cytokiny mediovanou imunopalogií během akutní gastrointestinální infekce.


Herpes simplex virus VP22 inhibuje aktivaci AIM2 inflamasomů, to mu umožní efektivní replikaci

http://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(17)30550-4

AIM2 inflamasomy jsou aktivovány DNA, to vede k aktivaci kaspázy 1 a tvorbě prozánětlivých cytokinů IL-1β a IL-18, které podporují protiinfekční odpověď vrozeného imunitního systému. Některé viry proto neutralizují inflamasomy mediovanou produkci prozánětlivých cytokinů. Přesný mechanismus však zatím nebyl popsán. Autoři prokázali, že HSV-1 VP22 inhibuje aktivaci AIM2 inflamasomů. VP22 interaguje s AIM2 a zabraňuje jeho oligomerizaci, což je základní krok pro aktivaci inflamasomu. Mutantní virus, který nemá VP22, aktivuje AIM2 a indukuje tak produkci IL-1β a IL-18. HSV-1ΔVP22 infekce vede ve snížení rozšiřování viru, ale HSV-1ΔVP22 replikace je obnovena u AIM2deficientních myší. Tyto výsledky tedy odhalily mechanismus, jakým HSV-1 obchází imunitní systém.

Bibliografické údaje:

Titul: Volume 23, Issue 2
Vydavatel: Elsevier Inc.
ISBN: 1931-3128
Odkaz na stránky: http://www.cell.com/cell-host-microbe/issue?pii=S1931-3128(17)X0003-6