Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Blood 2018 Blood September 13, 2018

Blood

Blood September 13, 2018

14.09.2018

http://www.bloodjournal.org/content/132/11/1146?sso-checked=true

Onkogenní aktivace STAT3 cesty vede k PD-L1 expresi NK/T lymfomovými buňkami

Zralé T lymfocytární lymfomy zahrnují periferní T lymfom a extranodální NK/T lymfom. Jedná se heterogenní skupinu nonHodgkinových lymfomů s nedobrou prognózou a limitovanými léčebnými možnostmi. Určení zapojení JAK/STAT cesty u těchto lymfomů by mohlo pomoci s léčbou. Autoři zacílili na 188 genů v signálních cestách obou zmíněných lymfomů. Vzorky získali od 171 pacientů. Bylo odhaleno 272 nesynonymních somatických mutací ve 101 genech, které byly identifikovány v 73 % vzorků. Byla tam také 258 single-nukleotidových variant a 14 inzercí nebo delecí. Opakující se mutace jsou častěji lokalizované v oblasti STAT3 a TP53 (15 %), následně v JAK3 a JAK 1 (6 %) a SOCS1 4 %). Vysoká prevalence STAT3 mutací (21 %) byla hlavně u NK/T lymfomu. Byly nalezeny novéSTAT3 mutace (p.D427H, E616G, p.E616K, p.E696K), které zvyšují fosforylaci STAT3 a jeho transkripční aktivitu v nepřítomnosti cytokinů, kdy dochází také k indukci exprese PD-L1, kdy se STAT3 váže na promotor genu pro PD-L1. Umlčení STAT3 nebo jeho inhibice vedla k poklesu exprese PD-L1 v NK/T lymfomových buňkách. Autoři prokázali, že aktivace STAT3 koreluje s expresí PD-L1, což podporuje progresi nádoru. Kombinace PD-1/PD-L1 protilátek a STAT3 inhibitorů je slibná cesta v léčbě NK/T lymfomů.


http://www.bloodjournal.org/content/132/11/1180

AMPK-ACC signalizace moduluje trombocytární fosfolipidy a potencuje tvorbu trombů

AMPK α1 (AMP-activated protein kinase alfa1) je aktivovaná v trombocytech po trombinové nebo kolagenní stimulaci. Následně fosforyluje a inhibuje ACC (acetyl-CoA carboxylase). Jelikož je ACC důležitá pro syntézu mastných kyselin, které jsou nezbytné pro aktivaci trombocytů, autoři předpokládali, že tento enzym hraje roli v centrální regulaci trombocytárních funkcí. Byly vytvořeny double knock-in myši, u nichž byly mutace na ACC1 a ACC2, na něž se váže AMPK a dochází k fosforylaci. Suprese fosforylace ACC in vivo podporuje vznik arteriální trombózy po poranění, ex vivo urychluje růst trombu na kolagenem pokrytém povrchu za přítomnosti proudění. Po stimulaci kolagenem je ztráta AMPK-ACC signalizace spojená s vyšší tvorbou tromboxanu a sekrecí denzních granulí. Trombocyty z myší měly vyšší množství arachidonovou kyselinu fosfatidyletanolamin plasmalogenních lipidů. Signalizace AMPK-ACC je spojená s kontrolou trombózu, moduluje uvolnění tromboxanu a granulí v odpovědi na kolagenní stimulaci.

Bibliografické údaje:

Titul: Vol 132, Issue 11: 1087-1216
Vydavatel: American Society of Hematology
ISBN: 1528-0020
Odkaz na stránky: http://www.bloodjournal.org/content/132/11