Blood August 30, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/132/9/924

Onkogen specifické T lymfocyty selhávají v eradikaci B lymfocytů iniciujících lymfom u myší

Do dneška je málo vědomostí týkajících se interakcí mezi (pre)maligními B lymfocyty a T lymfocyty. Autoři vytvořili transgenní myši, které umožnily specifickou indukci onkogenu SV40 TAg (large T antigen) na B lymfocytech a mohli tak sledovat roli onkogen specifických T lymfocytů během vývoje B lymfomu. Konstituční TAg exprese na CD19-Cre x LoxP-Tag myší vedla k vývoji TAg tolerantních CD8+ T lymfocytů a vývoji B lymfomu. U myší CD19-CreERT2 × LoxP-Tag byly CD8+ T lymfocyty stále imunokompetentní v době indukce TAg exprese a ke vzniku B lymfomu během života myší došlo vzácně. Zvýšená incidence lymfomu v nepřítomnosti TAg specifických T lymfocytů napovídá, že progrese lymfomu je závislá na T lymfocyty mediovanou inhibicí. TAg iniciační B lymfocyty nejsou eliminovány T lymfocyty a zůstávají detekovatelné po dlouhou dobu. Výsledky tedy ukazují, že dochází k T lymfocytárnímu selhávání v eradikaci B lymfom iniciujících buněk.


http://www.bloodjournal.org/content/132/9/935

RhoA G17V je schopné indukovat autoimunitu a podporuje T lymfomagenezi u myší

Pacienti a angioimunoblastickým T lymfomem (AITL) a ostatními periferními T lymfomy, které mají podobnou charakteristiku jako folikulární T pomocné lymfocyty Tfh, mají špatnou prognózu. Tyto lymfomy jsou často spojené s paraneoplatickou autoimunitou a lymfopenií. RhoA G17V mutace je u 60 % Tfh-like lymfomů, ale role v tumorigenezi zatím nebyla přesně charakterizována. Autoři vytvořili transgenní myši, které exprimovaly RhoA G17V. U těchto myší došlo k redukci naivních T lymfocytů a relativnímu nárůstu populace Tfh. Naivní CD4 T lymfocyty exprimující RhoA G17V byly hyperaktivní po TCR stimulaci. U všech RhoA G17V myší došlo k rozvoji autoimunity. U starších heterozygotních RhoA myší se zvýšila koncentrace autoprotilátek proti dsDNA a došlo k ukládání imunokomplexů do ledvin. RhoA G17V myši s delecí Tet2 došlo k vzniku T lymfomu s histologickou charakteristikou AITL. Transplantované tumory reagovaly na mTOR inhibitor everolimus. Data indikují, že RhoA G17V vede ke vzniku neoplastického a paraneoplastického fenotypu, s jakým se setkáváme u pacientů s Tfh lymfomy.

Bibliografické údaje: