Medindex pro lékaře Časopisy: anotace Blood 2018 Blood April 19, 2018

Blood

Blood April 19, 2018

19.04.2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/16/1858

Neutrofily zprostředkovávají buněčnou komunikaci mezi ileem a mezenterickými lymfatickými uzlinami při nástupu GvH nemoci

Léčbou před transplantováním hematopoetických buněk je poškozen střevní trakt, a to hraje kritickou roli i během nástupu akutní GvH nemoci. Terapeutický zásah je v těchto případech složitý, standardně se využívají imunosupresiva, která cílí na dárcovské T lymfocyty. Nejsou to však dárcovské T lymfocyty, ale neutrofily, které se dostávají do místa poškození tkáně jako první. Proto právě neutrofily mohou být potenciálním cílem při prevenci vzniku akutní GvH nemoci. Provést detailní analýzu neutrofilní aktivity během akutní GvH nemoci a efekt na T lymfocytů je velmi složité, neboť se nejedná s dlouho žijící buňky. Využití PRS (photoconverter report systém) pomohlo odhalit pohyb neutrofilů, které migrují z ilea do mezenterických uzlin. Migrace je přitom závislá na střevní mikrobiotě. V uzlinách jsou neutrofily kolokalizované s T lymfocyty a prezentují antigen v kontextu HMC II, tj. ovlivňují T lymfocytární expanzi. Farmakologická inhibice JAK1/JAK2 redukuje influx neutrofilů do mezenterických uzlin a expresi MHC II. Interferují tedy s časným rozvojem akutní GvH nemoci. Je tedy možné, že neutrofily jsou atrahovány do poškozeného ilea, kde je narušena střevní bariéra, čímž je pro ně snadné migrovat do mezenterických uzlin, kde se podílejí na prezentaci aloantigenu. Podávání JAK1/JAK2 inhibitoru omezuje tento proces, a proto by se mohl stát léčebnou strategií, která bude fungovat jako prevence před časnými změnami, které jsou závislé na aktivaci vrozené imunitní odpovědi při poškození tkání předchozí léčbou.


http://www.bloodjournal.org/content/131/16/1833

Ring1A a Ring1B inhibují expresi Glis2 a udržují kmenové buňky AML

Eradikace k chemoterapii rezistentních leukemických kmenových buněk může zlepšit léčebné výsledky u pacientů s akutní myeloidní
leukémií. V myším modelu AML, kdy leukemické buňky exprimují MOZ-TIF2 fúzi, autoři zjistili, že Ring1A a Ring1B komponenty PRC1 (polycomb repressive complex 1) hrají roli v udržení AML kmenových buněk. Delece Ring1A a Ring1B v MOZ-TIF2 AML buněk omezila sebeobnovující kapacitu a indukovala expresi mnohých genů, včetně Glis2. Zvýšená exprese Glis2 podporuje diferenciaci a zrání MOZ-TIF2 AML kmenových buněk, naopak omezená aktivita Glis2 u Ring1A/Ring1B deficitní myší omezuje diferenciaci MOZ-TIF2 buněk. RingA1/Ring1B regulují a udržují AML kmenové buňky, neboť omezují expresi Glis2, který podporuje diferenciaci a zrání kmenových buněk AML. Tohoto poznatku by mohlo být využito i v klinické praxi.

Bibliografické údaje:

Titul: Vol 131, Issue 16: 1767-1877
Vydavatel: American Society of Hematology
ISBN: 1528-0020
Odkaz na stránky: http://www.bloodjournal.org/content/131/16