Blood March 29, 2018

http://www.bloodjournal.org/content/131/13/1430

Signalizace IL-18 vede TLR-9 indukovanému vážnému MAS

MAS (macrophage activation syndrome) je definován jako vážné, potenciální fatální syndrom, při kterém dochází k nadměrné aktivaci imunitních buněk a multiorgánovému zánětu. IL-18 je prozánětlivý cytokin patřící do rodiny IL-1 interleukinů. Zvýšené hodnoty IL-18 byly zachyceny u pacientů s MAS, inhibitorem IL-18 je IL-18BP. Autoři v této studii prokázali, že opakovaná stimulace TLR9 nemethylovaným CpG IL-18BP−/− myší je provázená vážnou manifestací MAS v porovnání s wild type myšmi. Dochází ke ztrátě hmotnosti, splenomegalii, anémii, trombocytopenii, hyperferritinémie a hemogfagocytózou v kostní dřeni. Volné IL-18 v séru bylo detekováno pouze u CpG stimulovaných IL-18BP−/− myší. Hladiny interferonu gama a geny s podpisem INF gama (chemokin Cxcl9, transkripční faktor CIITA) byly také signifikantně zvýšeny u IL-18BP−/− myší. Blokování IL-18 receptorové signalizace oslabuje vážnost MAS a INF gama odpověď u IL-18BP−/− myší. Získaná data prokazují, že endogenní IL-18BP vykazuje protektivní roli v CpG indukované MAS a že IL-18 je také zapojen do průběhu a závažnosti MAS.


http://www.bloodjournal.org/content/131/13/1476

Lipozomy s vitaminem A obsahující siRNA proti HSP47 zmírňují kožní fibrózu u chronické GvH nemoci

Chronická GvH nemoc po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk je charakterizována multiorgánovou fibrózou a výrazně snižuje kvalitu života. Heat shock protein 47 (HSP47) hraje významnou roli v syntéze kolagenu myofibroblasty. Autoři zjišťovali přesné zapojení HSP47 do fibrotických procesů v kůži u pacientů s chronickou GvH u myší. Imunohistochemická analýza prokázala masivní fibrózu s kolagenními depozity a akumulaci F4/80+ makrofágů. Myofibroblasty exprimovaly HSP47 a retinol vážící protein 1. Opakované injekční podání anti-CSF1Rc vedlo k redukci HSP47+ myofibroblastů v kůži (to napovídá, že to procesu jsou zapojeny také makrofágy). Vitamin A v lipozomech nesoucích také siRNA interferující s HSP47 dopravil tuto siRNA k buňkám exprimujících receptor pro vitamin A a došlo k zablokování tvorby HSP47 in vitro. Nitrožilně podané VA-lipHSP47 byly distribuovány do kožních fibrotických lézí a neovlivnily syntézu kolagenu ve zdravé tkáni. VA-lip HSP47 snížil expresi HSP47 v myofibroblastech a signifikantně redukoval tvorbu kolagenních depozit bez indukce systémové imunosuprese. Podání také omezilo fibrotizaci ve slinných žlázách. Tyto výsledky dokazují, že TGF beta z makrofágů podporuje diferenciaci fibroblastů do HSP47+ myofibroblastů, které produkují kolagen. VA-lip HSP47 je slibným prostředkem, jak redukovat fibrotizaci v kůži u pacientů s chronickou GvH nemocí.

Bibliografické údaje: